發(fā)布時(shí)間：2020-11-02 來(lái)源：節(jié)選自學(xué)習(xí)資料 《化妝品配方研究與創(chuàng)新實(shí)踐》 瀏覽次數(shù)：7026

銅對(duì)人體和人體皮膚的重要性

        銅是人體健康不可缺少的微量營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)于血液、中樞神經(jīng)和免疫系統(tǒng)，頭發(fā)、皮膚和骨骼組織以及腦、肝和心等內(nèi)臟的發(fā)育和功能都有重要影響。成年人體內(nèi)，1千克體重中，銅含量大約為1.4 mg～2.1 mg。銅是維持身體機(jī)能所需要的微量元素，功能很多且復(fù)雜，是各種細(xì)胞酵素作用需要的元素。科學(xué)家也證實(shí)，在皮膚組織的作用上，銅可以起到抗氧化、促進(jìn)膠原增生、協(xié)助傷口愈合的功能。人體中的銅原子的生理作用，主要是借著氨基酸復(fù)合物(勝肽peptide)的載體，使具有生化效果的二價(jià)銅離子成分進(jìn)入細(xì)胞，發(fā)揮生理功能，這個(gè)復(fù)合物就是我們現(xiàn)在談?wù)摰腉HK-Cu（藍(lán)銅勝肽）。

 

藍(lán)銅勝肽是什么及其被發(fā)現(xiàn)的過(guò)程

        要理解藍(lán)銅勝肽是什么，我們先必理解什么是勝肽。勝肽 （peptide） 是一類小分子蛋白質(zhì)，又稱多肽或肽，它是由具有一定序列的氨基酸通過(guò)酰胺鍵相連，2 個(gè)氨基酸組成的叫二勝肽，3 個(gè)氨基酸組成的叫三勝肽，依次類推。真正意義的勝肽須同時(shí)具備以下特點(diǎn)：① 特定的氨基酸序列和分子量常見(jiàn)美容勝肽為 2 ～10 的氨基酸縮合物；② 機(jī)理清晰：明確作用于皮膚某個(gè)微觀受體；③ 添加量少；④ 來(lái)源大都為化學(xué)合成。

        真正意義的美容勝肽始于GHK。GHK 是一個(gè)三肽分子，序列是glycyl-histidyl-lysine。它自然存在于人的血液、唾液和尿液當(dāng)中。20歲的時(shí)候GHK在血液當(dāng)中的濃度是200ng/mL（10-7M），到了60歲的時(shí)候濃度降到80ng/mL。這種下降現(xiàn)象是與人的器官再生能力顯著下降直接相關(guān)的。人體血漿中的三肽（Gly-L-His-L-Lys(GHK)）和二價(jià)銅離子有很強(qiáng)的親和力，能自發(fā)地形成絡(luò)合物GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）。[1]

        GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）是由三個(gè)氨基酸及一個(gè)銅離子所組成的復(fù)合物，即銅-甘氨酰-L-組氨酰-L-賴氨酸，其化學(xué)命名為：三肽-1 銅。GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）以銅離子為中心，周圍被三個(gè)氨基酸分子包圍。研究證明GHK是以與銅離子形成復(fù)合物的形式GHK-CU發(fā)揮功能。1973 年P(guān)ickart首先分離到了GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽），它是在研究對(duì)老化組織和年輕組織同樣起作用的活性物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的三肽物質(zhì)。Pickart et al.等已經(jīng)證明GHK-Cu加速傷口愈合和收縮，提高機(jī)體接受移植皮膚的接受能力，并且能夠發(fā)揮抗炎的功能。Borel 和Maquart et al隨后的研究證明GHKCu在非常低的濃度（1-10 nanomolar）范圍內(nèi)可以刺激和破壞膠原與糖胺聚糖的合成[1]。

 

GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）的作用機(jī)理

        勝肽的生物學(xué)活性取決于其氨基酸組成和序列，不同的勝肽由于含有的氨基酸的種類不同，在護(hù)膚品中有不同的功效，滿足肌膚不同功能的需求。我們按勝肽的不同作用機(jī)理，將勝肽分為三種類型：神經(jīng)遞質(zhì)抑制類勝肽（Neurotransmitter-inhibiting peptides）、信號(hào)類勝肽（Signal peptides）、承載類勝肽（Carried peptides）。GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽），承載著人體生命的“銅離子”，使之成為人體和皮膚都必不可少的關(guān)鍵類承載類勝肽。清碧化妝品加工廠研究人員，查閱國(guó)內(nèi)外資料，再結(jié)合自身的研究實(shí)踐，嘗試著總結(jié)GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）對(duì)皮膚的作用。為了深刻的剖析GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）的作用機(jī)理，有些內(nèi)容超出了皮膚范籌，可能屬于醫(yī)學(xué)或生命科學(xué)領(lǐng)域，因此引用此篇文章作為化妝品產(chǎn)品宣傳的讀者，切勿引用超出皮膚范籌的文字。也請(qǐng)求所謂的“打假英雄”放過(guò)，請(qǐng)給學(xué)術(shù)性研究人員一點(diǎn)空間，本篇文章并非有意于宣傳本公司任何產(chǎn)品，大家權(quán)且只當(dāng)作學(xué)術(shù)性文章瀏覽便是，如果對(duì)學(xué)習(xí)無(wú)有興趣，敬請(qǐng)?zhí)^(guò)。

 

一、GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）可以增強(qiáng)皮膚抗氧化能力

        對(duì)于皮膚來(lái)說(shuō)，GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）所承載的“銅”是皮膚基底層許多酶促反應(yīng)過(guò)程非常生要的成分。哈利街(Harley Street)美容皮膚科醫(yī)生山姆·邦廷(Sam Bunting)認(rèn)為，藍(lán)銅勝肽所承載的“銅”可以強(qiáng)化皮膚的抗氧化功能。藍(lán)銅勝肽具有重要的抗氧化性能以及清除自由基的能力，保護(hù)皮膚細(xì)胞以及膠原蛋白和彈力蛋白免受過(guò)氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn)，GHK-Cu能與血液及組織液中O3結(jié)合，顯著抑制O3誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化作用。

        因此用“銅”來(lái)保護(hù)皮膚免受傷害，是現(xiàn)代化妝品研究的一個(gè)重要方向，就象某些金屬通過(guò)“鍍銅”措施來(lái)取得保護(hù)一樣。經(jīng)多年的跟蹤研究，清碧化妝品OEM加工廠配方師揭育科肯定地說(shuō)，通過(guò)涂抹含有藍(lán)銅勝肽的護(hù)膚品來(lái)為皮膚補(bǔ)充“銅”，是目前做好皮膚抗氧化工作較為有效的方法。涂抹含有GHK-Cu的護(hù)膚品，GHK-Cu攜帶銅離子進(jìn)入皮膚內(nèi)部，遇到皮膚各種生物酶后經(jīng)酶多少酶解釋放活性銅離子，銅離子一旦與自由基O3結(jié)合，就淬滅了自由基，保護(hù)了皮膚免受氧化侵害。

        作為承載類勝肽，GHK-Cu對(duì)皮膚的保護(hù)機(jī)理，雖然還未完全明了，但可以肯定的是，除了藍(lán)銅勝肽的抗氧化功能之外，藍(lán)銅勝肽涉及并參與了一些維持皮膚健康的關(guān)鍵酶的合成，如強(qiáng)效抗氧化劑–超氧化物歧化酶SOD 、彈力蛋白和膠原蛋白交聯(lián)關(guān)鍵酶–賴氨酰氧化酶。因此，通過(guò)涂抹含有藍(lán)銅勝肽的護(hù)膚品，要以實(shí)現(xiàn)肌膚維持年輕態(tài)的效果。

 

二、GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）可以促進(jìn)皮膚增殖、分化及修護(hù)

        傷口愈合和皮膚再生包括抗炎反應(yīng)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移和基質(zhì)重塑等。過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)延遲傷口的愈合并導(dǎo)致疤痕的形成。在正常人的牙成纖維細(xì)胞中，銅肽復(fù)合物GGH、GHK 等可以減少TNF-alpha 誘導(dǎo)的IL-6 的分泌。而其他的銅復(fù)合物無(wú)此作用。研究者推斷GHK 和GHK-Cu可以作為替代糖皮質(zhì)激素的抗炎劑使用。[1]

        對(duì)于GHK-Cu說(shuō)最大的特點(diǎn)是GHK與Cu 離子形成復(fù)合物，這是非常重要的，因?yàn)槿梭w內(nèi)和皮膚上有很多重要的酶需要Cu 離子，這些酶在結(jié)締組織形成、抗氧化防御、細(xì)胞呼吸中發(fā)揮作用。Cu離子同時(shí)也發(fā)揮信號(hào)功能，能夠影響細(xì)胞的行為和代謝。例如足夠多的Cu 離子是干細(xì)胞增殖和組織修復(fù)的信號(hào)。GHK 也幫助降低自由態(tài)的Cu離子濃度，防止氧化損傷。除了與Cu離子結(jié)合，GHK也可以中和毒素，尤其是那些在脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的毒素，GHK是一種非常高效的抗氧化劑。最后GHK能作為細(xì)胞粘附分子，能幫助細(xì)胞粘附到細(xì)胞外基質(zhì)中，幫助細(xì)胞遷移、增殖、分化、修復(fù)皮膚細(xì)胞。[1]

 

三、GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）可以促進(jìn)皮膚干細(xì)胞的再生

        皮膚再生依賴于皮膚干細(xì)胞的生存能力和增殖能力。皮膚增生始于基底部附著在基底膜上的角化細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞離開(kāi)基底膜就開(kāi)始進(jìn)行終端分化。干細(xì)胞有無(wú)限的自我更新能力，然而他們的增殖潛力隨著年齡的增長(zhǎng)逐年下降。GHK-Cu 在0.1-10micromolar的濃度可以提高表皮干細(xì)胞中的標(biāo)記物例如整合素和基底層角化細(xì)胞中的標(biāo)志物p63的表達(dá)，根據(jù)作者的表述，這些分子是基底層角化細(xì)胞干細(xì)胞活性提高的標(biāo)志。因此整合素和p63或許是GHK 調(diào)節(jié)皮膚再生的相關(guān)靶點(diǎn)。近期的研究已經(jīng)證實(shí)，人的干細(xì)胞用GHK 凝膠預(yù)處理可以提高促血管生成因子的比如VEGF、bFGF 等的分泌，并且是劑量依賴模式。當(dāng)干細(xì)胞用抗整合素抗體處理時(shí)，以上情況不再發(fā)生，暗示GHK在干細(xì)胞上的作用是通過(guò)整合素信號(hào)途徑發(fā)生的。[1]

 

四、GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）可以促進(jìn)受損DNA的修護(hù)

        研究者用來(lái)自暴露于輻射環(huán)境（5000rad）的頸部成纖維細(xì)胞，把GHK（10-9M）加入到無(wú)血清培養(yǎng)基中。對(duì)照組不加GHK。在對(duì)照組中盡管細(xì)胞可以存活并且繁殖，但它們的生長(zhǎng)曲線與正常細(xì)胞完全不同。受輻射細(xì)胞在24h 和48h的檢測(cè)中與正常細(xì)胞相比生長(zhǎng)延遲。而用GHK處理的輻射細(xì)胞生長(zhǎng)得更快（表現(xiàn)與正常細(xì)胞相似）。此外GHK處理過(guò)的細(xì)胞產(chǎn)生了更多的生長(zhǎng)因子，這些因子對(duì)于傷口愈合非常重要。

成纖維細(xì)胞是傷口愈合和組織再生的主要細(xì)胞。它們不僅合成細(xì)胞外基質(zhì)的各種成分，也產(chǎn)生大量的生長(zhǎng)因子（這些因子調(diào)節(jié)細(xì)胞的遷移和增殖、血管生成、上皮化等等）。輻射損傷細(xì)胞的DNA，進(jìn)而損傷細(xì)胞功能。既然GHK可以恢復(fù)受輻射細(xì)胞的功能，我們有理由相信GHK有修復(fù)受損DNA的能力。采用布羅德研究所開(kāi)發(fā)的軟件基因分析工具：基因連通圖研究GHK發(fā)現(xiàn)：GHK可以提高與DNA損傷修復(fù)行管的47個(gè)基因的表達(dá)并下調(diào)5個(gè)基因的表達(dá)。[1]

 

我們有理由認(rèn)為GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）適用于皮膚的保護(hù)和修護(hù)，越早使用越好

        空氣的污染、環(huán)境的破壞、激素的濫用、肌膚的過(guò)度護(hù)理、無(wú)規(guī)律的作息習(xí)慣，讓現(xiàn)代人的膚質(zhì)遭到嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致皮膚脆弱、泛紅、易過(guò)敏，黑頭、粉刺、暗瘡不時(shí)發(fā)生，以及魚(yú)尾紋、抬頭紋、皺紋提前10年顯現(xiàn)。清碧研究發(fā)現(xiàn)，上述皮膚無(wú)論是表皮層還是基底層都遭到空前損傷，我們通過(guò)顯微鏡去觀察，我們所觀察到的皮膚，可以用一個(gè)夸張點(diǎn)的比喻就是“體無(wú)完膚”，夸張嗎？其實(shí)相對(duì)比皮膚所受到的折磨，這種說(shuō)法其實(shí)一點(diǎn)也不夸張。因此，皮膚的保護(hù)和皮膚的修護(hù)，變得刻不容緩。

        長(zhǎng)期以來(lái)人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到銅結(jié)合肽GHK-Cu 有加速傷口愈合，激活皮膚再生等功能。GHK-Cu 與真皮修復(fù)和皮膚再生有關(guān)的信號(hào)途徑分子組成了一個(gè)完善的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，這些分子之間互相發(fā)生作用。當(dāng)這種互作中斷了，傷口愈合的進(jìn)程就延遲了，從而導(dǎo)致過(guò)度的炎癥反應(yīng)和疤痕的形成。GHK能夠重新恢復(fù)真皮組織中細(xì)胞信號(hào)途徑的最佳狀態(tài)，并且基因被恢復(fù)到更為健康的狀態(tài)。[1]

    清碧化妝品OEM加工廠研究人員揭育科認(rèn)為皮膚的保護(hù)和修護(hù)要同步進(jìn)行，不能偏頗。因?yàn)?，如果只做好修護(hù)，疏于保護(hù)，修護(hù)的成果沒(méi)有辦法得到鞏固，一曝一寒，其修護(hù)沒(méi)有意義；但如果只做好保護(hù)，忽略修護(hù)，那么再好的保護(hù)也只保住皮膚原來(lái)的樣子，業(yè)已損壞的部分膚質(zhì)得不到復(fù)原。基于上述GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）作用機(jī)理的闡述，以及結(jié)合清碧應(yīng)用數(shù)據(jù)分析，我們有理由認(rèn)為GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）適用于皮膚的保護(hù)和修護(hù)，越早使用越好。

注：為了深刻的剖析GHK-Cu（藍(lán)銅勝肽）的作用機(jī)理，有些內(nèi)容超出了皮膚范籌，可能屬于醫(yī)學(xué)或生命科學(xué)領(lǐng)域，因此引用此篇文章作為化妝品產(chǎn)品宣傳的讀者或商家，切勿引用超出皮膚范籌的文字。同時(shí)，也敬請(qǐng)“產(chǎn)品打假英雄”放過(guò)，給科學(xué)研究人員一點(diǎn)空間。筆者在此聲明：本篇文章無(wú)意于宣傳公司任何產(chǎn)品，也不曾作出任何關(guān)于產(chǎn)品的暗示，只是基于一個(gè)產(chǎn)品研發(fā)人員，把所知道的一點(diǎn)點(diǎn)知識(shí)以及一些些研究心得告訴眾人，不吐不快而已。“打假英雄”，你權(quán)且當(dāng)作學(xué)術(shù)性文章去瀏覽便是，如果你對(duì)學(xué)術(shù)無(wú)有興趣，敬請(qǐng)?zhí)^(guò)，功德無(wú)量。

[1]張鳳龍，高恩，楊小琳等. GHK 三肽的最新研究進(jìn)展[J].科技創(chuàng)新與應(yīng)用，2018，6:1-3 

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